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太子司马遹虽然不才，但贾南风还是担心一旦司马衷死掉，等司马遹当了皇帝，自己便会大权旁落，于是决定早作打算，立自己的儿子当皇帝。当然，贾南风并没有儿子，要临时生一个却不是件容易的事。不过贾南风有好多妹妹，正好贾午怀孕，贾南风便与妹妹贾午商量好，一面将贾午密留宫中待产，一面在自己肚子上按日子渐添棉絮，诈称有孕。随着贾南风往肚子上塞的棉花越来越多，司马遹的末日也渐渐临近了。
贾午十月胎满，果然生下一子。贾南风大喜，取名慰祖，立刻开始实施除掉太子的计划。
元康九年（299）腊月二十九日深夜，寒风怒吼，大雪纷飞，太子司马遹突然接到中宫的旨意，说圣上病了，召太子入中宫侍疾。司马遹来到宫中，既没有见到父皇也没有见到贾南风，只有一名侍婢奉旨赐酒。司马遹虽然奇怪，但并没有想到此中大有深意，遵旨饮酒，很快便被灌得酩酊大醉。这时贾南风出场了。
出场的不但有贾南风，还有她的情人潘安。潘安当场写下两封逼宫信，让司马遹再抄一次，说这是司马衷的意思。大醉中的司马遹哪里还有心思看信中的内容，遂依样照抄一遍。毕竟是酒醉之人，所写之字歪歪扭扭，甚至笔画不全，潘安又持司马遹之手补描一回，才把司马遹送回东宫。司马遹还奇怪地问贾南风为何父皇又不让他侍疾了。贾南风说皇上的病突然好了，司马遹竟然毫不怀疑。俗话说小时候要是太聪明的话，大了一般就都傻了。司马遹算是一个例子。
贾南风以此书为证，诬太子欲谋反。司马衷当然对贾南风十分信任，百依百顺，当即下旨废掉太子。但众官都觉疑惑，请求贾南风进一步调查之后再作定论，特别是张华反对甚烈。贾南风当然不想调查，于是以退为进，先废太子为庶人，禁于金墉城，又将太子的生母以教子无方，蛊惑太子之罪杀害。谢淑媛本来因为贾南风作梗，与亲生儿子见面都很难，最后却落得个教子无方的罪名，真是比窦娥还冤。
太子被废之后，赵王司马伦坐不住了。赵王司马伦就是前番征讨陕西起义军和解系互相争权连吃败仗的那个人。此人虽然不学无术，但野心很大，一听太子被废，便觉得这是个起事的好口实，正好自己手掌兵权，一鼓作气攻入中宫，拿下贾南风，以后晋朝的天下就是自己的了。
这时他手下的谋事孙秀阻拦道：“殿下你急什么？心急吃不到热豆腐啊。”
赵王不解：“为什么说我吃不到热豆腐呢？现在好不容易逮着个口实，贾南风的亲信武将又在外领兵，现在不起兵，何时起兵？”
孙秀神秘一笑道：“是啊，殿下现在起兵，贾南风必手到擒来。可革命的胜利果实您还是享受不到啊。太子是个聪明人，等他回到东宫必不会受制于人。而且大家都知道您原属皇后党，跟着贾南风做了不少事。明日夺宫之后，您认为是立了大功，别人却不过认为是将功折罪。到时候您还不是竹篮打水一场空，替别人忙活？我看不如再等等，贾后迟早要害太子。等到那个时候，殿下再起兵废后，为太子报仇，岂止免祸而已？整个晋朝天下都是您的了。”
赵王听罢大喜，遂依孙秀之计。但贾南风什么时候才会杀太子呢？如果时间太长了，可能起义的时机就不在了。孙秀为了能让太子尽量死得快一些，便派人到京中到处传谣言，说有人欲迎立太子，废掉皇后。贾南风听说后很是疑惧，杀心顿起，立即召自己的情人，那个太医程据入宫，让他配出毒药，然后矫诏派宦官孙虑去金墉城毒杀太子。
孙虑带着毒药来到金墉城，向守将刘振说明来意。刘振说：“毒死太子名声不大好听，不如断其饮食饿死他比较稳妥。”于是孙虑和刘振派人把太子关在一间小室中，不给送吃喝，等着太子司马遹渴死饿死。
哪知道太子司马遹虽是个花花公子，平时待下人还挺不错，就有人冒死偷送食物给他。这样一连过了半个月，孙虑估摸着司马遹也该死掉了，便打开门来，一看，只见太子司马遹养得白白胖胖，比断食前的精神还要好。孙虑想，这家伙越饿越精神，何时是个头，干脆直接掏出毒药，让太子吃下。太子哪里肯吃，大喊着我要上厕所，夺门而出。孙虑听了大怒：“好你个小子，饿了大半个月，竟然还要上厕所。好大的精神！”从袖中取出杵药铁椎，一路追到厕所，一顿乱锤。太子惨叫连连，却无人敢救，不一时便被那孙虑锤死，死时年仅二十三岁。
赵王司马伦听说太子被锤死，高兴得一蹦三尺高，当天晚上就假制皇诏，和翊军校尉齐王司马冏联兵起义。司马冏率兵直逼中宫，早有内应张林、张衡打开宫门。司马冏率众一拥而入，先杀贾谧，再捕贾南风。贾南风被捕时怒喝道：“你们深更半夜地跑到这里来干吗？”
齐王司马冏说：“皇上下旨，捉拿皇后！”贾南风奇道：“皇上的诏令全是我写的，哪还能再有什么别的诏书？”
司马冏并不回答，命人上前捆绑贾南风。贾南风被押出宫外，恰见皇上司马衷被众兵拥着走出来，遂向司马衷喊道：“陛下救我。我若被杀，那你被废的日子也不远了！”贾南风的确聪明，她这句话后来很快就应验了。可惜司马衷是个呆子，人家说皇后谋反，他竟然也信，所以沉默不语，并未为贾南风说一句好话。
贾南风见事已至此，再无翻盘希望，遂凄然问齐王道：“谁是主谋？”
齐王道：“是赵王！”
贾南风听了长叹一声道：“系狗当系住狗脖子，我却只系住他的尾巴，难怪会被他反咬一口！”遂再无言语，任由齐王把她押入金墉城。贾南风手下同党，刘振、董猛、孙虑、程据、韩寿等人都被捕获，当场斩首。贾南风的妹妹和那个冒认的儿子，刚生下不久的孩子司马慰祖，也被搜出杖毙。
一切处理完毕之后，孙秀道：“贾南风不是省油的灯，大王应当斩草除根。”
赵王也有些担心贾南风，于是派人矫诏赐其毒酒一壶，令其自尽。比起司马遹，贾南风不愧是个久经政事的人，她知道反抗无益，大骂赵王一通后，端起装着金屑酒的酒壶，一饮而尽。中国历史上的第二个女政治家，也是中华三百年乱世的肇事者，就这样结束了生命。
五王反
赵王司马伦专权之后，培植自己的党羽，将贾党全面清洗，就连裴、张华等国家良臣也不能幸免。还有那个曾经在前线和赵王争权争功的雍州刺史解系，也被安上贾党的罪名给杀掉了。赵王的四个儿子全部封侯封王。齐王司马冏封为平东将军，本来以为自己能参辅国政，却被司马伦派驻到许昌。齐王司马冏虽然不服，但司马伦正在势头上，自己惹不过他，只好暂时忍气吞声。
赵王也知道自己没什么本事，所以朝中的所有事情都听孙秀的，孙秀其实成为西晋朝中说一不二的主。这里再赘述一笔，尚书郎泰山羊玄有一个女儿叫做羊献容，因其外祖父平南将军孙旂和孙秀处得不错，遂被孙秀立为皇后，代替了贾南风的位置。
石崇被作为贾党清洗，多亏花钱活动，方保得一命，此后一直住在“金谷园”中，闲居在家，享受娇妻美妾，亭台花园，倒也自得其乐。但石崇有一宠妾，名叫绿珠，为“金谷园”中第一美女，名震京华。孙秀早就垂涎，当时没钱没地位，不敢与石崇相争，现在独掌朝中大权，又想起这件事来，便派人去要。
石崇叫出美妾百人，任他挑选，独不送绿珠一人。而孙秀却对百名娇娃不屑一顾，只要绿珠一人，并且放下话来，只要石崇交了绿珠，要钱给钱，要官给官。石崇大怒道：“我只要绿珠，什么都不要！”孙秀派人三番五次劝他，石崇只是不听。孙秀大怒，便打算杀掉石崇，霸占绿珠。
但石崇并不是等闲之辈，他料到孙秀决不会善罢甘休，干脆先走一步，找到淮南王司马允帮忙。司马允当年和司马玮一齐入京，帮助贾南风除掉太后杨党，后来虽然远离政局，但手握兵权，在朝中地位也相当高。这次赵王司马伦掌权后，几次要把司马允升为太尉，并要除去司马允的其他职位。上文说过，太尉是名分之位，地位相当高，但是个闲职，所以一般来说只有兼任才有点意思。如果只当太尉，那便是个无权的职位。
司马允知道司马伦是黄鼠狼给鸡拜年没安好心，明升暗降，要削弱自己的势力，遂拒绝就职，又和石崇密谋。一个出钱，一个出兵，两人准备和赵王司马伦干一架。
正巧孙秀又派御史刘机来淮南王府，责其抗拒诏命，大逆不道，逼其受诏去当太尉。司马允已经忍得不耐烦了，当下也不再说推辞的理由，直接把刘机及其随从全部杀死，然后率亲兵去进攻赵王司马伦的相府。
赵王没想到司马允会反，仓促应战，也没有带多少兵，两厢里打起来，直打了整整一天未见胜负。禁军等其他士兵则不知所以，不知道帮哪头好，只等皇上下命令。
太尉陈准是司马允的人，他向司马衷请下白虎幡，派伏胤率禁兵四百骑，持白虎幡出宫助战。有了白虎幡，即如同皇帝亲临，可以指挥各军。赵王之子司马虔见伏胤带着白虎幡出来，料定必对父王不利，急忙对伏胤以重利许道：“将军若能帮助我们这一边，将来天下的富贵当与您共享！”伏胤本是一个微不足道的禁军首领，听了这话大为激动，当即叛变，答应帮助赵王。
伏胤带人来到两军阵前大呼道：“奉诏来助淮南王殿下！”司马允以为是援兵到了，忙去迎接，哪知道伏胤趁司马允不备，一刀将他斩成两段。淮南王手下士兵前来围攻伏胤。伏胤拿出白虎幡，喝道：“淮南王擅兵作乱，罪在不赦，你们此时不逃命，还等着灭族么？”
众兵见伏胤亮出白虎旗，当即四散。
此战之后，赵王果然拜伏胤为大将军。伏胤依靠叛变飞黄腾达。赵王又杀死司马允的三个儿子以及同党数千人。陈准自杀而亡。剩下石崇一人也当然不能幸免，被斩于东市。但绿珠用情专一，跳楼殉情而亡。孙秀忙活了半天，搭上了万人的性命却最终还是没有得到这位美女。后世杜牧有诗叹道：繁华事散逐香尘，流水无情草自春。日暮东风怨啼鸟，落花犹似坠楼人。
经此一役，孙秀认为天下再没有能与司马伦抗衡的势力了，便劝司马伦称帝。司马伦早就想当皇帝了，两个人一拍即合。司马伦说干就干，当即命令张林等大将率重兵将各处宫门守住。只见宫内游兵处处，宫门杀气腾腾。大殿内几百精兵后摁佩剑，不怒自威。
司马伦会齐百官，宣布了自己要当皇上的意思，问大家有没有意见。众人一看这个阵势，刀出鞘，箭上弦，谁敢说一个不字？除非不想看到明天的太阳了。都诺诺称是，都说您早当皇帝好呀，您这么聪明，这么勇武，您要是不当皇帝，那真是屈才了。司马伦逼百官同意之后，便带百官直入太极殿，找到司马衷，让他退位，交出玉玺。
司马衷虽然傻，但也知道皇帝是个很好的职业，怎能轻易让位，于是对司马伦道：“玉玺是先帝给我的，不能随便给别人！”
义阳王司马威也不和他多说，冲上去就夺玉玺，司马衷则紧抱玺�